골다공증에 쓰이는 치료 총정리

칼시토닌

 

다음으로는 칼시토닌 제제에 대해 알아보겠습니다. 칼시토닌은 폐경기 여성에서의 골다공증 치료에 대해 허가받은 약제로, 갑상샘의 parafollicular C cell에서 분비되는 내분비호르몬입니다. 칼시토닌은 Antiresorptive agent로써 serum calcium level을 낮추고 osteoclast surface receptor에 결합하여 bone resorption을 억제합니다. 사용은 intranasal spray로 하루에 한 번 뿌리거나, subQ로 inject 하는 방법이 있습니다. 2000년도에 시행된 PROOF study에 의하면 이전에 vertebral fracture가 있던 환자에서 재발률을 30% 낮춘다고 알려져 있습니다. 또한 척추골절 시 통증 감소에 도움이 된다고 알려져 있습니다. 그러나 다른 약제보다 다소 효과는 적은 편으로, 폐경 5년 지난 여성에게서 다른 약제 사용이 어려울 경우 대체요법으로 사용할 수 있습니다. 폐경된 직후의 여성에게는 효과가 없다고 합니다. 부작용으로는 intranasal 사용 시 rhinitis, epistaxis, allergic reaction 등이 있으며, 장기 사용 시 전반적인 cancer risk가 올라간다는 meta analysis 가 있었지만, 명확한 결론은 없으며 각 환자에게 이익을 따져보고 사용하도록 권고하고 있습니다. 본원에서는 현재 처방할 수 있는 Clacitonin 제재는 없습니다. 

 

 

 Denosumab (Prolia®) 

다음, Denosumab (Prolia®) 은 RANKL (RANK: receptor activator of NF-kB)에 대한 human monoclonal antibody로 FDA에서 2009년 폐경여성의 골다공증 치료제로 승인된 약제입니다. 3 RANK 는 파골세포의 생존에 필요한 단백질이며, RANKL 은 RANK에 결합하여 파골세포의 분화와 활성화에 기여합니다. Denosumab 은 RANKL 에 결합하여 파골세포의 활성화를 억제하는 역할을 하며 파골세포의 기능 또한 감소시킵니다. 
투약 방법은 매 6개월마다 60 mg 을 subcutaneous injection 합니다. 본원에서는 프롤리아주로 처방할 수 있으며 가격은 60mg, 1syringe 215.678원입니다.  T score -2.5 미만의 환자 중 bisphosphonate 투약 금기이거나 1년 이상 투약하였음에도 골절이 발생할 경우 보험 인정하고 있습니다. 특이사항으로는 가역적인 약제이며 부작용이 비교적 적다는 것과 1년에 2회 피하주사로 비교적 투약이 간편하다는 점이 있습니다. 또한 신기능 감소 시에도 사용할 수 있는 약제입니다. 

 그다음으로는 Strontium ranelate 에 대해 알아보겠습니다. 뼈 분해를 막고 뼈 생성을 촉진한다고는 하나 그 기전은 명확지 않으며 하루에 2그램씩 4년 복용했을 경우 골밀도를 증가시켰다는 연구가 있습니다. 하지만 혈전증과 심근경색을 증가시켰다는 보고가 있으며, 현재 FDA에서는 승인되어 있지 않고 본원에서도 사용 불가합니다. 

 

 

호르몬제제

 

 다음으로는 호르몬제제가 있습니다. 에스트로젠 요법 및 프로게스테론, 에스트로젠 병합 호르몬 요법 등이 있으며 호르몬치료 시에 hip fracture 34% 감소, 다른 골절이 23% 감소한다는 결과가 있습니다. 호르몬요법은 손이 떨리고 식은땀이 나는 등의 vasomotor symptoms, vulvagainal atrophy를 감소시키는 효과 또한 있습니다. 

다음으로 선택적 에스트로겐수용체 조절제에 대해 알아보겠습니다. SERM은 주로 뼈의 기능 항진에 작용하며, 파골세포 분화를 줄이고 조골세포의 형성을 촉진합니다. 또한 osteoprotegerin 은 항진시킴으로 인해 조골세포를 활성화하며 파골세포 활동을 증진하는 RANKL 의 활성도를 줄입니다. SERM 중 하나인 Ralofixele 은 Evista라는 상품명으로 시판되고 있습니다. Raloxifene의 효과를 알아보기 위한 MORE trial에서는 60 mg 복용하였을 경우 척추골절 30% 감소 및 골밀도 2.6% 증가의 효과를 가져왔다고 하며 120mg 복용하였을 경우 척추골절 50% 감소 및 골밀도 2.7% 증가를 가져왔다고 합니다. 용량은 매일 60mg씩 복용하는 것이며 현재 본원에서는 에비스타 한 알에 705원입니다. 두 번쨰 약제는 Bazedoxifen 이며, Bazedoxifen 의 경우 척추골절의 발생빈도를 20mg에서 42%, 40mg에서 37% 감소시켰습니다. Bazedoxifene 에서 혈관 확장, 하지 경련, 정맥혈전증의 빈도가 플라시보보다 높게 나타났으며 이는 랄록시펜에서도 마찬가지였습니다. 본원에서는 Viviant 로 처방할 수 있으며 한 알에 735원입니다.

 

부갑상선 호르몬 제제

다음으로는 동화작용을 일으키는 약제에 대해 알아보겠습니다. 먼저 부갑상선 호르몬은 부갑상샘에서 분비되어 혈중 칼슘 농도를 낮추는 역할을 합니다. 위장관 및 신장에서의 칼슘 흡수를 촉진하게 되며, 세포 단위에서의 칼슘 흡수 및 골 대사를 촉진합니다. 골 형성세포 생성을 촉진하고, 칼슘 농도에 따라 파골세포의 활성화를 일으키기도 하며 조골세포 (골 형성세포)를 억제하는 sclerostin 이라는 단백질을 억제하기도 합니다.

PTH 를 약제로 만들기 위해 합성된 PTH의 사용이 대두되었습니다. 다른 뼈들보다 주로 척추에서의 골절위험을 줄인다고 하나, 장기적으로 rhPTH 을 사용하였을 경우 골 형성과 골 흡수를 둘 다 촉진할 수도 있다는 단점이 있습니다. 주로 골 형성의 효과는 18~24달 뒤에 평형기를 이루게 됩니다. 또한 경구 약제가 없어 주사 약제를 써야 한다는 단점이 있으며, osteosarcoma 의 위험을 증가시킬 수 있다는 우려 또한 있습니다. 이에 미국에서는 24개월, 유럽에서는 18개월로 약제 사용 기한이 제약되어 있습니다, 

 

2022.11.21 - [산부인과] - 골다공증의 진단와 발생 빈도

골다공증의 진단와 발생 빈도

 

2022.11.21 - [산부인과] - 골다공증의 치료

골다공증의 치료