인유두종 바이러스와 예방백신

핵심 질문 1: 9가 인유두종바이러스 예방백신은 효과 있나?

 9가 인유두종바이러스의 효능과 면역원성을 확인하기 위해 randomized, international, multi-center, double-blind, phase 2b-3 연구를 진행하였다. 4가 인유두종바이러스 예방백신의 효능이 입증된 상태에서 연구의 구성은 14,215명의 16~26세 여성을 대상으로 4가 예방백신과 9가 예방백신의 비교로 시행하였다. 연구 결과 HPV 6, 11, 16, 18형에 대해서는 면역원성이 두 군 사이에서 비슷하게 유지되었으며 약 2년 후 항체가도 비슷하게 유지되었다. HPV 31, 33, 45, 51, 58형에 대한 백신의 효능은 자궁경부/외음부/질환의 경우 97.4% (95% CI: 85.0-99.9), CIN2/3 또는 AIS의 경우 97.1% (83.5-99.9), CIN3의 경우 100% (39.4-100), 6개월 이상 지속 감염의 경우 96.0% (94.6-97.1), 12개월 이상 지속 감염의 경우 96.7% (95.1-97.9), 이로 인한 자궁경부 조직검사를 비롯한 시술의 경우 90.2% (75.0-96.8), 비정상 자궁경부 세포 검사의 비율의 경우 92.9% (90.2-95.1)로 우월하게 관찰되었다. Van Damme 등의 연구진은 9-15세 남녀 청소년에서 젊은 여성에 비해 면역원성이 비 우월함을 확인하기 위해 연구를 진행하였다 [10]. 이 연구는 대조군으로 400명의 16~26세 사이의 여성을 대상으로 하였으며, 9-15세 남녀 청소년은 각각 600명과 1800명을 실험군으로 하였다. 비 우월성은 각 HPV 형에 대해 2 sided 95% CI의 비율이 0.67 초과일 경우로 정의하였다. 모든 HPV 형에 대한 항체가가 모든 대상자에게서 증가하였으며 남녀 청소년의 경우 젊은 여성에 비해 비 우월함을 확인하였다. HPV 형에 대한 항체는 3번째 접종 후 2.5년까지 확인되었다. 2015년 Castellsague 등의 연구진은 남성을 대상으로 9가 예방백신의 효능을 확인하였다. 이 연구는 무작위 과정이 없었기 때문에 관찰연구로 판단하였다. 16~26세 여성을 대조군으로 동일한 연령대의 이성과 성관계하는 남성 1100명, 남성과 성관계하는 남성 300명을 연구 군으로 진행하였다. 첫 접종 7개월 후 검사한 9가지의 HPV 형에 대해 항체가는 젊은 여성에 비해 이성과 성관계하는 남성에서 비 열등하다고 확인하였으며 남성과 성관계하는 남성에서 이성과 성관계하는 남성에 비해 낮게 확인하였다.
99.5%의 접종 대상자가 7개월 후 모든 HPV 형에 대한 항체가 형성되었음을 확인하였다. 남성에서 9가 예방백신의 효능을 확인하기 위해 Van Damme등의 연구진이 무작위 연구를 진행하여 면역원성과 항체 양성화 비율을 확인하였다 [12]. 첫 접종 후 7개월 차에 HPV 6, 11, 16, 18형은 항체가가 비슷하였으나 HPV 31, 33, 45, 52, 58형은 우월하게 높게 관찰되었다. 항체 양성화 비율도 9가 예방백신을 접종받은 경우 9가지 HPV 형에 대해 100%로 관찰되었다. 3개의 무작위 연구와 1개의 관찰연구 결과를 바탕으로 9가 백신의 효과에 대한 근거 수준은 HIGH로 결정되었고 권고 등급은 STRONG으로 정리하였다. 위 결과를 통해 권고안은 다음과 같이 결정되었다.

9가 인유두종바이러스 예방백신은 아홉 가지 (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 형) 인유두종바이러스와 관련된

질환의 예방에 효과가 있다. 

 

핵심 질문 2: 9가 인유두종바이러스 예방백신 3회 접종 연령은?

핵심 질문 1에서 근거 자료로 선택한 4개의 연구에서 9-15세 남녀 청소년, 16~26세 남녀를 대상으로 9가 예방백신을 첫 접종 후 2개월, 2차 접종 후 4개월 접종을 시행하여 총 3회 접종을 통한 9가 예방백신의 효능을 확인하였다. 9가 예방백신의 효능은 3개의 무작위 연구와 1개의 관찰연구 결과를 통해 핵심 질문 1에서 확인하였고 권고 등급은 STRONG으로 정리하였다. 위 결과를 통해 권고안은 다음과 같이 결정되었다.

9가 인유두종바이러스 예방백신 3회 접종의 최적 연령은 9-26세 남녀이다. 

 

핵심 질문 3: 9가 인유두종바이러스 예방백신은 중년여성에서 효과 있나?

9가 예방백신과 관련하여, 권고안 작성을 위한 논문 검색 때까지 27세 이상의 중년 여성을 대상으로 진행하여 발표한 연구 결과는 없었다. 다만, 9가 예방백신은 4가 예방백신의 효능과 비교하여 효능을 확인하기 위한 연구를 진행하였으며 4가 예방백신의 경우 3개의 연구 결과에서 중년여성에서의 효과를 확인할 수 있었다. 이런 내용을 근거로 하여, 유럽연합의 경우 27-45세 연령의 중년 여성에 대한 효능을 기대할 수 있다고 판단하여 9세 이상의 남녀를 대상으로 9가 예방백신을 접종할 수 있다고 허가하였으며 캐나다의 경우도 16~26세 여성에서의 9가 예방백신의 효능을 평가하고 16~45세 여성에서의 4가 예방백신의 효능과 안전성을 확인하여 27~45세 사이의 중년 여성에서 유사한 안전성 프로파일과 효능을 가질 수 있다고 판단하여 9-45세 여성 및
9-26세 남성에 대해 접종을 허가하였다. 해당 핵심 질문에 대한 연구 결과가 없으나 다른 국가의 판단을 참고자료로 선택하여 권고 등급은 Weak으로, 근거 수준은 E로 결정하였으며 위 결과를 통해 권고안은 다음과 같이 결정되었다.

중년 여성(27~45세)에서 9가 인유두종바이러스 예방백신 접종은, 예방 효과에 대한 근거가 불충분하나, 개인별 위험도에 대한 임상적 판단과 접종 대상자의 상황을 고려하여 접종할 수 있다.